HTC Desire S (phải) và Desire đều sử dụng màn hình SLCD cảm ứng đa điểm cỡ 3,7 inch.
HTC Desire S có thiết kế nhỏ gọn hơn một chút so với "người anh" (115 x 60 x 11,6 mm và 119 x 60 x 12 mm).
Desire S sử dụng lớp vỏ nhôm trong khi phiên bản trước dùng chất liệu nhựa.
HTC Desire S mỏng hơn so với HTC Desire.
Desire S (dưới) được bổ sung thêm camera phía trước và bộ loa đàm thoại trông cũng "hầm hố" hơn.
HTC nâng cấp loạt phím cảm ứng cho phiên bản sau thay vì nút bấm cứng của model trước.
2 phiên bản có cách bố trí giắc 3,5 mm và nút nguồn khác nhau.